距離當年血腥可怕的連續殺人事件已經過了十年。蓋兒將這些故事寫下，拍成系列恐怖電影''Stab''，除了原本票房慘澹的前3集，後來繼續拍到第7集，成為恐怖片影迷的必看經典之一。 存活者席妮(妮芙坎貝兒 飾)數度逃過死劫，克服了自身的恐怖經驗，將過往經歷寫下用文字療癒自己，寫成一本勵志書，在當年慘事的發生日裡回到故鄉宣傳。然而，面具殺人魔再度出現，襲擊當地高中生，包括席妮的的姪女吉兒(艾瑪羅伯茲 Emma Roberts飾)及其同學們蔻比(海蒂潘妮迪亞 Hayden Panettiere飾)等人。席妮(妮芙坎貝兒 Neve Campbell飾)身邊的親朋好友以及同事，席妮、蓋兒(克特妮考克斯 Courteney Cox飾)、警長杜威(克特妮考克斯 Courteney Cox飾)再度聚首，在恐懼中抽絲剝繭要釐清案情，並找出殺人魔是誰。
電影一開始使用連環戲中戲手法，假系列電影''stab''呼攏觀眾，用各種方式殺死電影中的正妹，以為要進入正題，原來只不過她們看的一集又一集的電影。然而最後在裝神弄鬼後，殺人魔才正式登場，宣告''驚聲尖叫4''的面具殺人魔再度重返小鎮血腥屠殺。
''驚聲尖叫''是影史上最受歡迎的恐怖電影系列之一，距離上一集''驚聲尖叫3''上映2000年已經有了11年，除了''Stab''戲中戲的花招外，也加入了現在流行的網路直播，殺人魔也著迷於網路直播，想拍攝成一部電影自己當導演。手機變聲軟體的發明，人人都可裝出殺人魔的語氣。另外也透過劇中角色對後起之秀''奪魂鋸''系列電影展開批評，對''終棘警探Hot Fuzz''表示讚賞；前大半段用這些花招來填充，其實也不難看，不過總有老狗變不出新把戲感覺，沒有特別令人意外之處。
