四個過去情同姐妹的閨蜜們，許多年過去後因為工作家庭而疏遠，成功的作家萊安(瑞吉娜霍爾 飾)決定邀請瘋癲不在乎世人眼光的迪娜(蒂芬妮哈戴許 飾)，過去校園女王如今保守好媽媽的麗莎(潔達蘋姬史密斯 飾)，以及經營八卦網站的薩莎(皇后拉蒂法 飾)一同前往紐奧良的精英音樂節放肆玩樂，重拾過往美好時光。四人到了紐奧良玩興大開，醉酒、鬥舞、結交小鮮肉一夜情樣樣來，更有介入萊安家庭的小三席夢(黛博拉艾倫德 飾) 如影隨形處處攪局掃興，讓她們飽受騷擾，友誼也面臨考驗......
<<閨蜜假期>>宛如女版的<<醉後大丈夫>>，瘋狂下流無極限，這幾位大媽年紀的成熟女性，生猛放肆，完全把矜持感放開。這種題材類型的片近期其實出了不少，如<<女郎嗨到趴>>、<<阿姐萬萬醉>>，但還是這部片最為大膽爆笑，用了不少跟性有關的下流梗。喝酒喝到茫，控制不了膀胱，在空中放尿。還有行為誇張瘋狂好笑的葡萄柚口交等。在高級酒店鬧事被趕出後，住進便宜汽車旅館，卻是當地著名娼寮，被前來召妓的不良老人露鳥驚嚇。
